L'intrigue repose sur une usurpation d'identité par Jupiter, le roi des dieux, qui cherche à séduire Alcmène, l'épouse d'Amphitryon, un général thébain. Afin de parvenir à ses fins, Jupiter prend l'apparence d'Amphitryon pendant que celui-ci est en guerre. Mercure, le messager des dieux, se fait également passer pour Sosie, le valet d'Amphitryon, afin de compléter la ruse.

Acte I:

Pendant ce temps, Jupiter, déguisé en Amphitryon, rend visite à Alcmène. Elle, persuadée que son mari est revenu, l'accueille avec tendresse. La scène est empreinte d'une tension comique, car le public sait qu'il s'agit d'une tromperie divine, mais Alcmène est totalement convaincue de l'identité de son supposé mari.

Acte II:

Amphitryon, perplexe et blessé, accuse Sosie de mensonge et envoie son valet enquêteur, mais celui-ci, encore traumatisé par sa rencontre avec Mercure, ne peut rien éclaircir. Amphitryon se sent trahi et devient de plus en plus convaincu qu'il ya un complot contre lui, sans comprendre la véritable nature de la conspiration.

Acte III:

Finalement, Jupiter révèle une véritable identité. Il explique que son amour divin pour Alcmène l'a poussé à prendre l'apparence de son époux pour la séduire. Il se retire alors, laissant Amphitryon avec l'idée que cette aventure n'a été possible que grâce à son honneur et sa bravoure, des qualités qui ont attiré l'intérêt du roi des dieux.